目的 通过调研北京市基层医疗机构,了解其在失眠诊疗及相关药物临床使用方面的现状。方法 采用问卷调查结合面对面访谈的形式,对北京市16个区的基层医疗机构进行分层随机抽样调查。结果 北京市基层医疗机构在失眠患者的长期管理中发挥重要作用,失眠治疗以中西医结合为主。使用频率最高的3种镇静催眠药依次为:艾司唑仑、佐匹克隆、唑吡坦。当前基层医疗机构存在的主要问题集中于睡眠医学知识培训严重不足,以及镇静催眠药品种受到严格限制。结论 北京市基层医疗机构在失眠患者长期管理中具有重要地位,但由于缺乏规范系统的睡眠医学知识培训,加之镇静催眠药品种与数量受限,导致失眠规范化诊疗面临困境,且镇静催眠药使用存在不规范现象。
中枢性过度睡眠指在本该清醒的时间段无法维持清醒与警觉,表现为难以抑制的困倦甚至突发睡眠发作。主要包括Ⅰ型发作性睡病(NT1)、Ⅱ型发作性睡病(NT2)、特发性过度睡眠(IH)和克莱恩-莱文综合征(KLS)等。目前中枢性过度睡眠的临床诊断高度依赖主观病史、思睡量表及电生理评估,传统诊断手段易受混杂因素干扰。脑脊液促食欲素-1水平降低是NT1的诊断金标准,而其余亚型仍缺乏特异性客观实验室指标,导致诊断延迟率高、误诊率高。生物学标志物作为生理病理过程的客观可量化指标,在中枢性过度睡眠的早期筛查、精准分型、纵向监测及靶向治疗研发中具有重要临床价值。本综述从多导睡眠图与日间功能评估、外周血清学、脑脊液、神经影像学、自主神经功能5个维度,系统梳理中枢性过度睡眠相关生物学标志物的研究进展,为构建中枢性过度睡眠精准诊疗体系提供理论框架与循证依据。
目的 探讨慢性失眠症患者执行功能损害的特征及其与客观睡眠结构参数的相关性。方法 纳入92例符合《精神障碍诊断与统计手册》第五版(DSM-5)诊断标准的慢性失眠症患者及45例健康对照者;所有受试者接受焦虑抑郁评估、整夜多导睡眠监测、执行功能评估,对比分析两组受试者睡眠参数(睡眠潜伏期、睡眠效率、总睡眠时间、睡眠分期及占比等)与执行功能(Stroop色词测验、数字广度测验、连线测验)的差异及其相关性。结果 与健康对照组相比,慢性失眠症组Stroop-卡片C耗时、Stroop干扰效应、连线测试-B时间、连线测试-B-A耗时差增加,数字广度倒背分数及总分降低,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,总睡眠时间、睡眠效率、NREM 3期时长、NREM 3期占比与Stroop-卡片C耗时、Stroop干扰效应、连线测试-B耗时、连线测试-B-A耗时差呈负相关,与数字广度-倒背分数和数字广度-总分呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。NREM 1期时长、NREM 1期占比与Stroop-卡片C耗时、Stroop干扰效应、连线测试-B耗时、连线测试-B-A耗时差呈正相关,与数字广度-倒背分数呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 慢性失眠症患者存在抑制控制、工作记忆和认知灵活性等多维度执行功能损害,其与睡眠效率降低、深睡眠减少等相关。
睡眠碎片化是指夜间睡眠不连续,是慢性失眠的重要表现,且与阿尔茨海默病(AD)之间存在密切且复杂的双向关系。睡眠碎片化可通过损害类淋巴系统功能,削弱脑间质液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白等毒性代谢产物的清除效率,是AD的促进因素。同时,睡眠紊乱直接调控病理蛋白动力学,慢性睡眠不足还会加剧神经炎症反应与氧化应激,恶化AD病理环境。另一方面,AD固有的病理改变会进一步加重睡眠碎片化,与AD相关脑区的损伤导致昼夜节律失调与非快速眼动(NREM)睡眠减少。同时,AD进程中促食欲素(orexin)与褪黑素(melatonin)等神经递质的分泌失衡导致了睡眠-觉醒周期的瓦解。本综述旨在深入探讨二者的相互影响,明确当前研究不足,为后续研究提供新的思路。
目的 本研究旨在探究大学生的睡眠行为(包括就寝时间、睡眠质量及午睡时长)与学业成绩之间的关联,还将深入探究考试焦虑与运动习惯在“睡眠-成绩”关系中的调节。方法 采用问卷调查收集资料。以必修课成绩等级(等级越高表示成绩越好)为有序因变量。自变量均按等级编码:考试周/非考试周就寝时间等级越高表示就寝越晚;考试周焦虑程度等级越高表示焦虑越重;考试周及非考试周睡眠质量等级越高表示睡眠质量越好;午睡时长等级越高表示午睡越长;运动习惯为二分类变量(“有”或“无”)。采用有序Logistic回归(proportional odds model)进行多因素分析;并按性别分层分别建模,以探讨各因素与成绩关联的性别差异。结果 共纳入1 221名大学生(33.7% 为男性)在控制混杂因素后,考试周就寝时间与必修课成绩等级呈显著正相关,即就寝时间越晚(OR=1.32,95%CI 1.08~1.62,P=0.007),即就寝时间越晚,获得更高成绩等级的可能性越大。性别亦为独立预测因素,女性获得更高成绩等级的优势比约为男性的2.4倍(OR=2.41,95%CI 1.90~3.06,P<0.001)。考试周睡眠质量(OR=1.18,95%CI 0.99~1.42,P=0.070)和运动习惯(OR=1.24,95%CI 0.99~1.55,P=0.064)与成绩等级的关联差异不显著。而非考试周就寝时间、午睡时长、考试周焦虑程度及非考试周自评睡眠质量均无统计学意义(均P>0.05)。性别分层分析显示:男性考试周就寝时间越晚,获得更高成绩等级的可能性越大(OR=1.48,95%CI 1.05~2.09,P=0.025);而考试周焦虑程度越重则可能性越低(OR=0.79,95%CI 0.63~0.98,P=0.032)。女性考试周睡眠质量越好,获得更高成绩等级的可能性越大(OR=1.27,95%CI 1.02~1.57,P=0.033);考试周就寝时间与成绩呈正关联趋势,但无统计学意义(OR=1.25,95%CI 0.96~1.62,P=0.091)。结论 大学生睡眠行为与学业成绩的关系因学习阶段和性别而异。考试周就寝时间延迟与更高成绩相关,但此效应仅见于男生;男生成绩还受考试焦虑负向影响,女生成绩则与主观睡眠质量正相关。未来学业健康干预应考虑性别特异性策略。
目的 探究帕金森病(PD)患者发生快速眼动睡眠行为障碍(RBD)的血清标志物及其预测价值。方法 选取首都医科大学附属复兴医院2020年1月—2023年12月收治的132例PD患者为研究对象,根据患者有无RBD分为RBD组(47例)和非RBD组(85例)。比较两组患者一般资料及血清神经丝蛋白轻链(NFL)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、神经营养因子-3(NT-3)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。采用单因素和多因素Logistic回归分析影响PD患者发生RBD的独立危险因素,并通过ROC曲线分析其预测价值。结果 RBD组患者血清NFL、GFAP、Lp-PLA2、Hcy水平高于非RBD组(P<0.05),而NT-3水平低于非RBD组(P<0.05)。血清GFAP(P=0.005,95%CI 0.387~0.847)、Lp-PLA2(P=0.005,95%CI 0.859~0.947)、NT-3(P=0.003,95%CI 1.033~1.180)、Hcy(P<0.001,95%CI 0.259~0.655)是PD患者发生RBD的独立影响因素。ROC曲线分析显示,GFAP(AUC=0.767)、Lp-PLA2(AUC=0.845)、NT-3(AUC=0.829)、Hcy(AUC=0.888)单独预测能力良好。联合模型预测能力最强(AUC=0.982),其次是Lp-PLA2+Hcy(AUC=0.944)和GFAP+Hcy(AUC=0.928)。结论 血清GFAP、Lp-PLA2、NT-3、Hcy是PD患者发生RBD的独立影响因素,具有较好的预测价值。联合模型预测能力最强,提示联合检测可用于PD患者RBD风险的早期预警。
目的 快速眼动睡眠行为障碍(RBD)是老年人常见的睡眠疾病,本研究拟通过RBD发作期脑电功率谱改变和近似熵值差异揭示其大脑皮质活跃性。方法 收集经视频多导睡眠监测的35例特发性RBD患者(RBD组),及25例年龄匹配的正常志愿者(NC组),两组均选取伪迹较少的快速眼动睡眠(REM)期脑电活动,其中RBD组伴有下颌肌电增高,或者伴有梦境演绎行为。排除伪迹导联,最后选取干扰相对较少O1(或者O2替代)导联。经预处理后对两组脑电活动进行傅里叶变换,计算5个不同频段的绝对功率值及相对功率比,设置各频段为δ(0.5~3 Hz)、θ(4~7 Hz)、α(8~13 Hz)、β(14~30 Hz)、γ(30~35 Hz)。对两组各频段功率值进行正态性分布检验,并用t检验比较差异。对两组脑电图进行近似熵计算,并正态性分布检验,及t检验比较显著性差异。结果 对照组和RBD组REM期脑电的功率优势频段均为θ频段。与对照组相比,RBD组REM期脑电α频段快波样活动绝对功率显著增强,RBD组δ/α和θ/α相对功率比显著降低。与NC组相比,RBD组REM期脑电ApEn值差异有统计学意义(P<0.05),RBD组REM睡眠期ApEn值>NC组,梦境演绎行为时期脑电ApEn值具有显著性差异。结论 RBD组REM期发作脑电α频段快波样活动绝对功率值显著增高,非线性近似熵值增加,反映RBD发作期大脑皮质功能性改变过度活跃,大脑皮质参与RBD神经通路障碍,是对目前理论重要补充。适度抑制大脑皮质过度活跃,对治疗RBD具有重要意义。
目的 探究基线脑血流量(CBF)和脑氧代谢率(CMRO2)与脑卒中患者溶栓治疗后睡眠结构紊乱的关联及其临床评估价值。方法 以145例脑卒中患者为研究对象,均于2023年1月—2025年6月在郴州市第三人民医院行溶栓治疗。溶栓治疗前采用3.0 T磁共振成像检查获得相对CBF(rCBF)和相对CMRO2(rCMRO2),计算rCBF/rCMRO2水平。在溶栓后第1周进行整夜多导睡眠图(PSG)检测,获取总睡眠时间、睡眠效率、非快速眼动睡眠(NREM)各期比例及快速眼动睡眠(REM)睡眠时长等参数。研究对象根据是否发生睡眠结构紊乱分为睡眠紊乱组和非紊乱组。相关性分析采用Pearson相关性法。采用多因素Logistic回归筛选影响研究对象溶栓治疗后睡眠结构紊乱的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析rCBF/rCMRO2水平对研究对象溶栓治疗后发生睡眠结构紊乱的预测效能。结果 睡眠紊乱组年龄、脑梗死体积、入院时NIHSS评分水平及脑梗死部位(丘脑)占比高于非紊乱组(P<0.05)。睡眠紊乱组rCBF、rCMRO2、rCBF/rCMRO2、总睡眠时间、NREM 3期睡眠占比、REM期睡眠占比、睡眠效率水平低于非紊乱组(P<0.05),NREM 1期睡眠占比、睡眠觉醒指数水平高于非紊乱组(P<0.05)。Pearson相关性结果显示,rCBF、rCMRO2、rCBF/rCMRO2与总睡眠时间、NREM 3期睡眠占比、REM期睡眠占比、睡眠效率呈正相关(P<0.001),与NREM 1期睡眠占比、睡眠觉醒指数呈负相关(P<0.001)。Logistic回归分析结果显示年龄、脑梗死体积、脑梗死部位(丘脑)、入院时NIHSS评分是影响脑卒中患者溶栓治疗后发生睡眠结构紊乱的危险因素(P<0.05),rCBF、rCMRO2、rCBF/rCMRO2是影响脑卒中患者溶栓治疗后发生睡眠结构紊乱的保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,rCBF/rCMRO2预测脑卒中患者溶栓治疗后发生睡眠结构紊乱的ROC曲线下面积(AUC)为0.901(95%CI 0.869~0.938)、敏感度为95.50%、特异度为82.40%。结论 基线rCBF、rCMRO2及rCBF/rCMRO2比值与脑卒中患者溶栓治疗后睡眠结构紊乱密切相关,其中rCBF/rCMRO2比值对睡眠结构紊乱具有优异的预测效能,可作为临床评估高风险患者的敏感指标。
目的 基于倾向性评分匹配法(PSM)探讨卒中后睡眠障碍对脑血管事件再发风险的影响。方法 回顾性分析2021年3月—2023年10月内蒙古自治区精神卫生中心收治的173例脑卒中患者临床资料,根据患者是否存在睡眠障碍将其分为睡眠障碍组(n=88)和非睡眠障碍组(n=85)。通过PSM法将两组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、烟酒史等基线期资料按照1∶1比例进行匹配,比较匹配前后两组脑血管事件再发情况,采用Cox回归模型分析匹配后卒中后睡眠障碍对脑血管事件再发风险的影响。结果 经PSM法匹配,共有69例匹配成功。匹配后,两组性别、年龄、BMI、饮酒史、吸烟史、既往病史、脑卒中类型、舒张压、收缩压、美国国立卫生院卒中量表评分、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白、C-反应蛋白、同型半胱氨酸(Hcy)、焦虑、抑郁比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。匹配前、匹配后,睡眠障碍组短暂性脑缺血发作以及脑血管事件总发生率均高于非睡眠障碍组(P<0.05)。匹配后经Cox回归模型分析得出,卒中后睡眠障碍是脑血管事件再发的独立危险因素(P<0.05)。结论 经PSM法匹配脑卒中患者基线期资料后,卒中后睡眠障碍是脑血管事件再发的独立危险因素。
目的 通过低频和高频重复经颅磁刺激(rTMS)干预帕金森型多系统萎缩(MSA-P)患者大脑M1区后,利用临床及电生理评价指标探索MSA-P有效治疗靶点及评估治疗手段的有效性。方法 选取吉林市人民医院2023年1月—2024年12月诊治的MSA-P患者40例,按照rTMS给予不同的频率治疗,分为低频治疗组(20例)、高频治疗组(20例)。低频组使用1 Hz干预MSA-P患者大脑M1区,而后在第1周、第2周、第4周及第3个月进行临床及电生理指标评价。高频组使用5 Hz干预MSA-P患者大脑M1区,而后在第1周、第2周、第4周及第3个月进行临床及电生理指标评价。结果 利用rTMS分别通过低频和高频刺激MSA-P患者的初级运动皮质M1区,证实低频治疗组临床、电生理评价指标未见改善。高频治疗组临床、电生理评价指标均获得了明显改善。结论 (1)大脑运动皮质M1区是治疗MSA-P的有效治疗靶点。(2)兴奋大脑运动皮质M1区改善了MSA-P的临床、电生理指标。而抑制大脑运动皮质M1区未能改善MSA-P的临床、电生理指标。(3)rTMS是治疗MSA-P的有效手段,是值得临床应用和推广的治疗新方向。(4)高频rTMS干预大脑皮质M1区使得MSA-P症状得到改善,修复了皮质及皮质下相关脑区的异常节律,从而使治疗持续有效。
目的 近年来多项研究提示瘦素可能在帕金森病(PD)患者神经元细胞中发挥保护作用,但相关结果尚不一致,因此本研究采用Meta分析方法系统评估瘦素在PD患者中的作用。方法 在PubMed、Embase、ISI Web of Science和中国国家知识基础设施(CNKI)数据库中系统性检索2020年3月底前的文献研究。为了评估总体效果,采用固定效应模型计算合并效应量、标准化均差(SMD)和95%CI。随后进行了亚组分析、敏感性分析和发表偏倚分析,以揭示纳入研究的稳定性和可信度。结果 本研究纳入了7项研究,包括167例帕金森病患者和141名健康对照者。本研究发现,帕金森病患者的血清瘦素水平显著低于健康对照者(SMD=-0.328,95%CI -0.560~-0.096,P=0.006)。亚组分析显示,白种人PD患者的血清瘦素水平较低(SMD=-0.301,95%CI -0.566~-0.036,P=0.026),而亚洲患者的血清瘦素水平差异无统计学意义(SMD=-0.414,95%CI -0.891~0.063,P=0.089)。敏感性分析显示总体效应量的稳定性。通过观察漏斗图,未发现明显的不对称,Begg检验也未发现显著的发表偏倚。结论 本Meta分析结果表明PD患者血清瘦素水平较健康人群降低,提示血清瘦素可能参与PD的病理过程,其具体机制尚待进一步研究阐明。
目的 分析胶质纤维酸性蛋白抗体(GFAP-IgG)相关脊髓炎的临床特征,并将其与水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(MOG-IgG)相关脊髓炎的临床特征进行比较,以助于该疾病的早期诊断和治疗。方法 回顾性纳入郑州大学第一附属医院和河南省儿童医院2018年5月—2023年5月诊断为GFAP-IgG相关脊髓炎的患者34例,描述其人口统计学特征、临床表现、血清学指标、脑脊液指标、影像学特点及预后,并收集期间诊断为AQP4-IgG相关脊髓炎的患者30例和MOG-IgG相关脊髓炎的患者42例作为对照组,对3组患者的主要临床特征进行比较。结果 在34例GFAP-IgG相关脊髓炎患者中,女性15例,儿童12例。发病年龄中位数为28.5岁,1/2以上患者有前驱症状(18/34,53%),1/2以上的患者在病程中出现发热(29/34,85%)、头痛(19/34,56%)、恶心及呕吐(20/34,59%)、肢体无力(27/34,79%)症状,19例患者需入住重症监护室(ICU)(19/34,56%)。影像学可见钆强化脊髓病灶及纵向延伸的矢状位T2高信号,即长节段横贯性脊髓炎(LETM)。与另外两组相比,GFAP-IgG组患者更常出现发热(85% vs 10%,P1<0.01;85% vs 38%,P2<0.01)、颈部僵硬(41% vs 7%,P1<0.01;41% vs 12%,P2<0.01)、入住ICU(56% vs 10%,P1<0.01;56% vs 17%,P2<0.01)、机械通气(38% vs 3%,P1<0.01;38% vs 0%,P2<0.01)、血清单核细胞与淋巴细胞比率(MLR)升高[0.43(0.24,0.71) vs 0.23(0.18,0.32),P1<0.01;0.43(0.24,0.71) vs 0.21(0.14,0.30),P2<0.01]、低钠血症(45% vs 13%,P1<0.01;45% vs 7%,P2<0.01)、CSF白细胞计数明显升高(68% vs 14%,P1<0.01;68% vs 34%,P2<0.01)、CSF总蛋白水平升高(82% vs 31%,P1<0.01;82% vs 20%,P2<0.01)和CSF葡萄糖水平降低(26% vs 3%,P1=0.03;26% vs 2%,P2<0.01)、中央管增强(29% vs 0%,P1=0.02;29% vs 0%,P2=0.01)。与AQP4-IgG组相比,GFAP-IgG组患者的脊髓病变节段数更多[13(5.8,18) vs 6(3,12.5),P=0.01]。GFAP-IgG组与MOG-IgG组相比出院[4(3,6) vs 1(0,3),P2=0.01)及随访时[0(0,2.8) vs 0(0,1),P2=0.047]的EDSS评分更高。结论 3组脊髓炎患者在某些临床表现、血清及脑脊液特点、影像学特点方面存在差异,有助于对脊髓炎亚型进行鉴别诊断。
儿童抗体阴性自身免疫性脑炎(AE)因缺乏特征性自身抗体,临床诊断及治疗存在一定挑战。本文回顾性分析1例7岁男性患儿的临床资料,患儿以“脾气暴躁、呕吐、发热、嗜睡”为主要表现,视频脑电图提示弥漫性慢波,脑脊液IgG寡克隆区带Ⅱ型,血及脑脊液相关自身抗体均阴性,确诊为抗体阴性AE。入院后予甲泼尼龙、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)一线免疫治疗联合托珠单抗强化治疗,症状快速缓解;出院1周后出现记忆力减退,头部MRI提示脑萎缩,加用高压氧治疗1月后,患儿记忆力恢复至病前水平,复查头部MRI及视频脑电图均恢复正常。随访6个月无复发,学业表现良好。本病例提示,对于儿童抗体阴性AE,一线免疫治疗联合托珠单抗可快速控制炎症,联合高压氧治疗能有效改善后续出现的脑结构及认知功能异常,且无明显不良反应,为该类疾病的治疗提供了新的临床思路。
本文回顾性分析1例误诊为病毒性脑炎的神经胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)星形胶质细胞病例的临床资料,并结合文献复习总结其诊疗经验。患者为39岁女性,以“腹泻后头痛、发热1 d”起病,主要表现为全脑胀痛、恶心呕吐、低热及右侧共济失调;查体可见双眼视乳头水肿、颈抵抗;脑膜增强提示广泛柔脑膜强化,脑脊液检查提示压力显著增高,淋巴细胞比例为主,病原学及常见自身免疫性脑炎抗体谱检测均为阴性,故曾误诊为病毒性脑炎。在抗病毒及抗生素治疗无效后,送检脑脊液及血清GFAP IgG抗体呈阳性,最终确诊为GFAP星形胶质细胞病。予以甲泼尼龙1 g/d冲击治疗后,患者症状迅速缓解,复查影像学显示脑膜强化消失,颅内压及脑脊液指标均明显改善。随访至2025年7月,患者无症状,脑脊液GFAP抗体转为阴性。GFAP星形胶质细胞病临床表现缺乏特异性,脑膜强化及脑脊液淋巴细胞显著增多为重要早期线索,血清及脑脊液GFAP抗体检测是确诊关键。该病对糖皮质激素高度敏感,早期识别并规范治疗可获良好预后。临床需警惕与病毒性脑炎等常见中枢感染的鉴别,避免因漏诊或误诊延误治疗。
脑深髓静脉(DMV)病变是指脑深部白质区域的小静脉系统在疾病状态下发生的结构与功能异常。DMV在正常情况下负责脑深部白质的静脉回流及代谢废物清除,其病变机制主要涉及静脉壁胶原沉积导致的管腔狭窄、静脉压升高引起的血流动力学异常、炎症反应及细胞因子作用损害静脉壁功能,以及缺血缺氧状态诱导的微循环障碍。研究表明,DMV病变广泛存在于多种神经系统疾病,包括急性缺血性脑卒中、脑小血管病、多发性硬化及斯德奇-韦伯综合征等,并与这些疾病的影像学表现、临床进展及预后相关。然而,尽管现阶段对DMV的检测能力不断提高,但其在不同疾病发病机制中的具体角色仍不明确。未来研究仍需深入探索DMV在病理生理过程中的作用,并评估其作为早期诊断及干预靶点的临床价值,以助力精准医学的发展。
前庭性偏头痛(VM)是复发性眩晕最常见的原因之一,是中枢性前庭疾病和偏头痛的一种交叉性疾病,是以发作性前庭症状和偏头痛典型发作的特点同时出现或交替出现为主要特征的一种综合征。VM症状复杂多变,素有“前庭系统疾病中的变色龙”之称,容易导致其漏诊和误诊。近年来,伴随着神经影像学技术的发展以及多中心临床研究的展开,VM的发病机制除经典的三叉神经血管学说以外,还在神经递质紊乱、皮质扩散抑制、前庭-皮质通路整合异常等方面逐步进行扩展,此外VM的诊断体系也在不断完善之中,并且治疗方式也在逐渐转向以“急性期对症处理+缓解期预防治疗+生活方式调整”为主的综合治疗模式。本文将系统综述前庭性偏头痛的最新研究进展。